Hydroxypropyl- -cyclodextrine (HP CD)

Wereldwijd leven ruim 67 miljoen mensen met de gevolgen van een ischemische beroerte. Belangrijk is dat veel overlevenden van een beroerte een chronische ontstekingsreactie ontwikkelen die kan bijdragen aan cognitieve stoornissen, een veelvoorkomend en invaliderend gevolg van een beroerte dat onvoldoende bestudeerd is en momenteel onbehandelbaar is. 2-Hydroxypropyl- -cyclodextrine(HP CD) is een door de FDA goedgekeurd cyclisch oligosacharide dat lipofiele stoffen kan oplossen en insluiten. Het doel van de huidige studie was om te bepalen of de herhaalde toediening van HP CD de chronische ontstekingsreactie op een beroerte beknot door de accumulatie van lipiden in beroerte-infarcten te verminderen in een distaal occlusie-muismodel van de middelste hersenslagader. Om dit doel te bereiken, injecteerden we jongvolwassen en oudere mannelijke muizen drie keer per week subcutaan met vehiculum of HP CD, waarbij de behandeling 1 week na de beroerte begon. We evalueerden muizen 7 weken na een beroerte met behulp van immunokleuring, RNA-sequencing, lipidomische en gedragsanalyses. Chronische beroerte-infarct- en peri-infarctregio's van met HP CD behandelde muizen werden gekenmerkt door een opregulatie van genen die betrokken zijn bij het lipidenmetabolisme en een downregulatie van genen die betrokken zijn bij aangeboren en adaptieve immuniteit, reactieve astrogliose en chemotaxis. Dienovereenkomstig verminderde HP CD de accumulatie van lipidedruppeltjes, T-lymfocyten, B-lymfocyten en plasmacellen bij beroerte-infarcten. Herhaalde toediening van HP CD behield ook de immunoreactiviteit van NeuN in het striatum en de thalamus en de immunoreactiviteit van c-Fos in de hippocampale gebieden. Bovendien verbeterde HP CD het herstel door de bescherming van het hippocampusafhankelijke ruimtelijke werkgeheugen en de vermindering van impulsiviteit. Deze resultaten geven aan dat systemische HP CD-behandeling na een beroerte chronische ontstekingen en secundaire neurodegeneratie verzwakt en cognitieve achteruitgang na een beroerte voorkomt.