Hydroxypropyl-beta-cyclodextrine; Hydroxypropyl betacyclodextrine is een gehydroxyleerd derivaat van -cyclodextrine. Het is een van de betacyclodextrin -derivaten die de afgelopen jaren grondig is bestudeerd op voorbereidingsmethoden, toxicologische tests en toepassingsomvang. Hydroxypropyl betacyclodextrine heeft niet alleen een uitstekend envelopeffect op veel verbindingen zoals betacyclodextrine, maar heeft ook een hoge oplosbaarheid in water en verbetert de afgiftesnelheid en biologische beschikbaarheid van de ingekapselde geneesmiddelen in vivo. Daarom heeft hydroxypropyl betacyclodextrine een aantal speciale uitstekende eigenschappen en heeft een breder applicatiebereik en de meest veelbelovende toepassing in de geneeskunde.
Hydroxypropyl betacyclodextrine is een derivaat van betacyclodextrine waarbij de C2-, C3- en C8 -hydroxylgroepen worden vervangen door hydroxypropylgroepen. Vanwege verschillende reactieomstandigheden zijn de posities van hydroxypropyl verschillend, dus verschillende systemen zoals 2- hydroxypropyl betacyclodextrin en 2.3. 6- hydroxypropyl betacyclodextrine kunnen worden gevormd.
Nadat de hydroxylgroep in betacyclodextrine is vervangen door propyl, is de gegenereerde hydroxypropyl betacyclodextrine hetzelfde als betacyclodextrine naast de moleculaire niet-reduceerbaarheid, stabiliteit in alkalinemedia, decompositie door sterke zuren, moleculaire enveloping-effect en niet-toxisch voor de mens, heeft de volgende eigenschappen van de volgende kenmerken die de volgende kenmerken hebben, het volgende kenmerken van de volgende eigenschappen van de volgende kenmerken. Bijvoorbeeld:
1, hydroxypropyl betacyclodextrine Bij kamertemperatuur is de oplosbaarheid van water, in het algemeen meer dan 50%, dus het kan niet worden gekristalliseerd in de waterige oplossing van alcohol.
2. De selectiviteit van hydroxypropyl betacyclodextrine en betacyclodextrine tot de omhulde stoffen is anders en het moleculaire aandeel van de omhulde stoffen kan worden gewijzigd.
3, hydroxypropyl betacyclodextrine is in principe niet katabolisch in het menselijk lichaam, noch accumulatie, orale hydroxypropyl betacyclodextrine het grootste deel van de uitscheiding met ontlasting, parenterale toediening, in principe uitgescheiden met urine.
4, hydroxypropyl betacyclodextrine in het biologische lichaam kan de snelle afgifte van omhulde stoffen bevorderen.
5 heeft hydroxypropyl betacyclodextrine dan betacyclodextrine of andere derivaten (zoals methylatie-betacyclodextrine) lage oppervlakteactiviteit, lage hemolyse-activiteit en is veiliger te gebruiken.
Vanwege de bovenstaande eigenschappen van hydroxypropyl betacyclodextrin, heeft het steeds meer aandacht gekregen op farmaceutisch veld. Om het begrip van mensen van de toepassing van hydroxypropyl betacyclodextrin te vergroten, worden de volgende voorbeelden geïllustreerd:
1. In termen van het vergroten van de oplosbaarheid van water van onoplosbare geneesmiddelen. Dihydroartemisinine en artemether zijn bijvoorbeeld onoplosbaar in water, en hun oplosbaarheid kan voldoen aan de vereisten van poederinjectie na het omhullen met 1 hydroxypropyl betacyclodextrine. De oplosbaarheid van dioxine in 5 0% hydroxypropyl betacyclodextrine -oplossing nam toe van 0,07 mg/ml tot 68 mg/ml in water.
2. In termen van toenemende stabiliteit van de geneesmiddelen. Nadat estradiol bijvoorbeeld is gehuld met hydroxypropyl betacyclodextrine en geplaatst bij kamertemperatuur, kan de afbraak halfwaardetijd worden verlengd van 1,2 jaar tot 4 jaar.
3, bij het verminderen van de bijwerkingen van medicijnen. Het vaatverwijdende nimodipine is bijvoorbeeld onoplosbaar in water en is vatbaar voor de eerste pass van de lever wanneer het oraal wordt ingenomen. Het gebruik van hydroxypropyl betacyclodextrine als injectie voor spiertoediening kan de biologische absorptie van het medicijn aanzienlijk verhogen en de schade aan gastro -intestinaal of spierweefsel verminderen.
4. In termen van het verbeteren van de beschikbaarheid van geneesmiddelen; Bijvoorbeeld: steroïde hormoon is hydroxypropyl betacyclodextrin -envelop, niet alleen de oplosbaarheid is hoog, de afgifte is snel en vergeleken met het niet -ontwikkelde hormoon, kan het geneesmiddelniveau in het bloed ongeveer 2 keer hoger zijn.
5. In termen van de veiligheid van hydroxypropyl betacyclodextrin. Volgens systematische subacute- en chronische toxiciteitsstudies veroorzaakt hydroxypropyl betacyclodextrine geen ziekte of leidt hij tot de dood bij muizen. Na intraveneuze injectie met konijnen werd hydroxypropyl betacyclodextrine snel uit het bloed geëlimineerd en uitgescheiden met urine, en er waren geen nadelige symptomen na continue injectie. Intraveneuze toediening van 200 mg/kg hydroxypropyl betacyclodextrine vertoonde geen klinische effecten bij muizen en apen. Orale of intraveneuze doses hydroxypropyl betacyclodextrin alleen waren respectievelijk 15 g/kg of 10 g/kg, en doodden geen apen. Klinische studies van de mens hebben aangetoond dat hydroxypropyl betadextrine oraal, intraveneus, intraveneus, nasaal, sublinguaal en oculair wordt toegediend, zonder nadelige effecten of irritatie voor de huid, ogen of spieren. Dit laat zien dat hydroxypropyl betacyclodextrine zeer veilig is voor organismen.
Hydroxypropyl betacyclodextrine is absoluut veilig als toegediend volgens de onderstaande tabel.
Toedieningsroute en dosis hydroxypropyl betacyclodextrine naar menselijk lichaam 1. Totale hoeveelheid intraveneuze infusie: 30 g. Gebruiksmethode: 5% voor 4 opeenvolgende dagen
2, de totale hoeveelheid intraveneuze injectie: 3G elke dosering: 150 mg/kg Gebruiksmethode: 5% voor 4 opeenvolgende dagen
3, mondeling (percentage) Totaal gebruik: 0. 2g/kg per dosis: 0. 2mg/kg gebruiksmethode: tablet
4. Totaal nasaal gebruik: 600 mg/ dag elke dosering: 40 mg/ dagmethode van gebruik: 10% waterige oplossing
5, mondeling sublingueel gebruik
6. Huidgebruik: 45% waterige oplossing
Aan de andere kant, vanwege de lage hemolyse -activiteit en oppervlakteactiviteit van hydroxypropyl betacyclodextrine, is het niet irriterend voor huid en spieren, zelfs als de concentratie van hydroxypropyl betacyclodextrine 100 mg/ml bereikt, is het niet irriterend wanneer in de spier wordt geïnjecteerd. Hydroxypropyl betacyclodextrine is in deze opzichten aanzienlijk superieur aan andere cosolventen.
