May 24, 2024 Laat een bericht achter

Hydroxypropyl-bèta-cyclodextrine-insluitingscomplex: verbeterd oplosbaarheidsprofiel en ontstekingsremmend effect van glycyrrhizine.

Hydroxypropyl-bèta-cyclodextrinezijn niet-giftige oplosmiddelen. De oplosbaarheid van geneesmiddelen neemt lineair toe met de concentratie van 2-Hydroxypropyl-b-cyclodextrine in waterige buffer. De vorming van geneesmiddel/cyclodextrinecomplexen is een snel omkeerbare reactie en complexen bestaan ​​zowel in oplossing als in kristallijne toestand. Oplossingen van veel van dergelijke complexen kunnen worden gelyofiliseerd om vrij oplosbare poeders te produceren die tot tabletten kunnen worden samengeperst. De biologische effecten worden slechts in geringe mate beïnvloed door de cyclodextrinecomplexatie. Cellen in met serum aangevuld medium kunnen tot 1-2% worden gekweekt. In serumvrij medium zijn concentraties van 0,5-1% acceptabel. Hydroxypropyl-b-cyclodextrine is niet-toxisch gebleken bij muizen en konijnen. 2-hydroxypropyl-g-cyclodextrine heeft met zijn 8 glucose-eenheden een iets grotere holte en kan grotere substraten bevatten dan de bètavorm. Het gebruik van cyclodextrinen in receptorbindingstesten wordt niet aanbevolen.

Ondanks dat het een breed scala aan therapeutische voordelen heeft, heeft glycyrrhizine (GL) weinig commerciële toepassingen vanwege de slechte oplosbaarheid in water. In dit onderzoek hebben we de voordelen vanhydroxypropyl-cyclodextrine (HP-CD)supramoleculaire inclusiecomplexen en elektrogesponnen nanovezels om de oplosbaarheid en het therapeutisch potentieel van GL te verbeteren. Een moleculair inclusiecomplex dat GL en HP-CD bevatte, werd bereid door lyofilisatie in een molaire verhouding van 1:2. GL- en hydroxypropyl-cyclodextrine-insluitingscomplexen werden ook ingebouwd in hyaluronzuur (HA) nanovezels. Bereid NF werd geanalyseerd op fysische, chemische, thermische en farmaceutische eigenschappen. Bovendien werd een rattenmodel van door carrageen geïnduceerd achterpootoedeem en macrofaagcellijnen gebruikt om de ontstekingsremmende activiteit van GL-HP-CD NF te evalueren. De DSC- en XRD-analyses lieten duidelijk de amorfe toestand van GL in nanovezels zien. In vergelijking met zuiver GL vertoonde GL-HP-CD NF een verbeterde afgifte (46,6 ± 2,16% in 5 min) en oplossingsprofielen (oplosbaarheid in water kleiner dan of gelijk aan 6 s). Faseoplosbaarheidsresultaten lieten een viervoudige toename in GL-oplosbaarheid zienGL-HP-CDNF. In vitro-experimenten met cellijnen lieten zien dat ontstekingsmarkers zoals IL{{0}}, TNF- en IL-6 significant lager waren in GL-HP-CD NF vergeleken met pure GL (p < { {7}}.01 en p < 0,05). Volgens in vivo resultaten vertoont de bereide nanovezel een beter ontstekingsremmend effect dan pure GL (63,4% remming versus 53,7% remming). De hier gepresenteerde bevindingen suggereerden dat GL-HP-CD NF zou kunnen dienen als een bruikbare strategie voor het verbeteren van de therapeutische effecten van GL.

news-700-700

Aanvraag sturen

Huis

Telefoon

E-mail

Onderzoek